共同探讨PET瓶无菌灌装技术

浅谈运动饮料PET瓶无菌灌装生产线工艺设计及其验证（续）

上一篇 / 下一篇 2007-08-06 21:32:58 / 天气: 晴朗 / 心情: 高兴 / 精华(1) / 置顶(1)

二、运动饮料PET瓶无菌灌装生产线工艺性能验证

PET瓶无菌灌装生产线与无菌制药生产线相似，需要进行首次性能验证和周期性重新验证。在新产品投产、新的灌装线启用之前、工艺和设备有较大改变、停产超过一年重新启用时，需要进行首次性能验证；当产品的包装容器的构型改变时、生产线运行达到6个月时、或停用间隔超过6个月时需要进行周期性重新验证。食品伙伴个性空间1ZK"Nu:x[

首次性能验证规定的运行次数和介质灌装单元总数要比周期性重新验证规定得多，因此首次性能验证对生产过程无菌保证的评价能力要优于周期性重新验证，但用时多，费用高。首次性能验证所规定的鉴定模式，是当对生产系统缺乏了解的情况下所使用的一种验证模式，当对灌装线进行首次性能验证时，结果没有出来之前，不能进行产品生产，而周期性重新验证所规定的鉴定模式则是在系统已经通过了首次性能验证模式的基础上对其进行重新确认的验证模式，因此，而当对灌装线进行周期性重新验证时，结果没有出来之前，可以先开始产品生产，但在获得可接受的验证数据之前产品是不能放行的。

在PET瓶无菌灌装生产线中，消毒效果的微生物验证方法采用微生物挑战试验，即将已知浓度的特定指示菌种接种到试验对象上，利用接种后的试验对象进行消毒试验，检测消毒后试验对象中的残存微生物数量，通过对比来验证消毒效果。

在微生物挑战试验中，指示菌种主要有嗜热嗜酸细菌（Thermophilic Acidophilic Bacteria）、纯黄丝衣菌（Byssochlamys fulva）、黑曲霉（Aspergillus niger）、枯草芽孢杆菌ATCC9372（Bacillus subtilis ATCC9372）和酸土环脂芽孢杆菌（Alicyclobacillus acidoterrestris）。在运动饮料PET瓶无菌灌装生产线的工艺设计中，对包材的杀菌方法采用湿法杀菌技术，同时，考虑到运动饮料的特性，故在本项目的生产线验证测试中选取枯草芽孢杆菌ATCC9372和黑曲霉作为指示菌种。食品伙伴个性空间X#O |)J5F*l]

在运动饮料PET瓶无菌灌装生产线安装、调试工作结束后，首先对生产线的机械性能和灌装精度进行验收，在此基础上，根据《药品生产验证指南2003》、《消毒技术规范》、ISO 13408-1:1998《Aseptic processing of health care products -- Part 1: General requirements》等标准规范中所规定的方法，对运动饮料PET瓶无菌灌装生产线进行首次性能验证，工艺及无菌验证试验项目见表-2。

表-2 运动饮料PET瓶无菌灌装生产线主要工艺验证内容

验证试验食品伙伴个性空间Q6[\|:Jf&w6B	验证目的及其验证系统单元 %WAzPr%J+B6P@[0UK0
消毒液的稳定性试验 r.y2s&Xza$ebt0	在实验室条件下，模拟生产情况下消毒液的使用条件（浓度、温度），通过化学检测法和微生物检测法，验证筛选的消毒液稳定性是否满足生产使用要求，或对供货商所提供的消毒液所能达到的稳定性指标进行实验室验证。 w;H*[3l@0
消毒液杀菌强度的试验	在实验室条件下，通过微生物挑战试验，鉴定消毒剂对细菌芽孢的杀灭作用，并确定出生产情况下对包材杀菌时消毒所需使用剂量、温度和时间；或对供货商所提供的消毒液的使用条件和杀菌效果进行实验室验证。
工艺温度检测系统的验证 0Gh VFM0	对运动饮料PET瓶无菌灌装生产线中各系统单元所使用的用于工艺控制的温度检测仪表的精确度进行检测和校正。 $x0hS*M9a_'v&B0
UHT杀菌保温时间的验证 "vB&HD3U%y:} P0	对无菌水制备UHT系统及无菌物料制备UHT系统的杀菌保温时间进行验证确认。 (JS1n_?k/~0
消毒液对包材（内、外）杀菌强度的验证食品伙伴个性空间#q{A#_(~0Ar	利用微生物挑战试验，验证在设备的实际运行工况下，消毒液对包材的杀菌效果是否能达到设计标准或相关生产的要求。食品伙伴个性空间kHkz3U`u't
压缩气体除菌过滤器的验证 I n1h\E GGs;K0	通过对每支除菌过滤器的非破坏性完整性检测，对压缩气体除菌滤芯的完整性进行验证和确认。 8qH,^1AR*Q(@0
蒸汽法SIP工艺条件及效果的验证	利用微生物挑战试验，验证所确定的蒸气法SIP工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。本验证适用于如下单元的SIP操作： ① 无菌压缩空气/氮气制备系统的纯蒸气法SIP操作；食品伙伴个性空间Q4P_\ \|P ② 无菌物料缓冲贮存罐、无菌充填系统物料通道的纯蒸气法SIP操作； /Pp ]#a7kxY/Eg!H0
过热水法SIP工艺条件及效果的验证 :GyE/z'ly0	利用微生物挑战试验，验证所确定的过热水法SIP的工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。本验证适用于如下单元的SIP操作： ① 无菌水制备UHT系统的过热水法SIP操作；食品伙伴个性空间H(nI+} `@/c0o ② 无菌物料制备UHT系统的过热水法SIP操作； 0i3w9^@i0
消毒液法SIP工艺条件及效果的验证 4G+@+t ?5~?0	利用微生物挑战试验，验证所确定的消毒液法SIP的工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。本验证适用于如下单元的SIP操作： {L Qx4a,y-yx0 ① 无菌水制备UHT系统出口管路的消毒液法SIP操作； ② 无菌压缩空气出口管路的消毒液法SIP操作； I'_)i[MU0
UHT杀菌工艺条件及效果的验证食品伙伴个性空间 v*@ua OU`	利用微生物挑战试验，验证所确定的UHT生产的杀菌工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。本验证适用于如下单元的杀菌操作：食品伙伴个性空间&Y j x\|I ① 无菌水制备UHT系统无菌水制备操作；食品伙伴个性空间 m-~WB`z\| ② 无菌物料制备UHT系统无菌物料制备操作； )r-]7Up} \Sc\|_8z$B0
CIP工艺条件及清洗效果的验证 d9X bi9Eo4M0	利用涂抹法和溶剂残留法，验证所确定的CIP的工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。本验证适用于如下单元的CIP操作：食品伙伴个性空间2W1g5bS8I ① 无菌物料制备UHT系统CIP操作； c7mi5tIH,j0 ② 无菌物料缓冲贮存罐、无菌充填机物料通道CIP操作；
COP工艺条件及清洗效果的验证	利用涂抹法和溶剂残留法，验证所确定的COP的工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。本验证适用于如下单元的COP操作： 7?'}lU`I#b0 ① 净化隔离区的COP操作； H3U \|4t^2Xy0 ② 无菌隔离区的COP操作；食品伙伴个性空间wDX.~T5i
SOP工艺条件及杀菌效果的验证	利用微生物挑战试验，验证所确定的SOP的工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。本验证适用于无菌隔离区的SOP操作。 wL aQH.i"^dQ0
ULPA过滤器及其安装的验证	利用PAO法，对高效过滤器进行检漏测定，通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷，以便采取补救措施。
臭氧熏蒸工艺条件及效果的验证 4u\Qs+o7o0	利用微生物挑战试验，验证所确定的臭氧熏蒸的工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。 3UX(C"E!a(jzAO3\xs0o0
消毒剂喷雾熏蒸的工艺条件及效果的验证食品伙伴个性空间p_t#E} T	利用微生物挑战试验，验证所确定的消毒剂喷雾熏蒸的工艺条件及设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。食品伙伴个性空间s}etx
净化及无菌隔离区生物洁净度的测试 GV2q1O1Oh0	净化及无菌隔离区系统在无菌启动后，测试和验证设备的实际工况是否能达到设计标准或相关生产的要求。主要检测内容包括： ① 悬浮粒子的测定； ② 浮游菌的测试； tDr`F{E0 ③ 沉降菌的测试； X+p;nc3I}3v0 ④ 无菌隔离区设备表面的微生物试抹检测。 D7_7_ my*Y s0
培养基灌注的验证 6B"W_2}'\d0	经过无菌启动后，通过（Linden Grain Medium）培养基的灌注试验来测试整条生产线的实际工况是否能达到无菌生产的要求。 p v `f;]V:q0
瓶、盖容器密封系统完好性试验 _`C4w_q_0	通过物理性测试和微生物挑战试验，来确认瓶、盖尺寸选择的匹配性和旋盖扭矩确定的合理性。 avrz(vvw*\#X9Ml0

食品伙伴个性空间i$rD*dO:f!_

通过近半年的现场调试及验证工作，本项目的四条20000瓶/小时的运动饮料PET瓶无菌灌装生产线已经全部通过生产线的机械运行性能验收、灌装精度验收和相关的工艺及无菌验证，现已交付给客户，由其进行产品的限定生产试验（产品抽检率100％）、检验生产试验（产品抽检率50％）、批量试生产试验（产品抽检率10％）和连续生产试验（产品抽检率1％），并将在其后进行产品的无菌化生产。