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生产工艺的验证
上一篇 / 下一篇 2007-03-16 16:32:07 / 个人分类:管理
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题目:生产工艺的验证 文件编号:DJGZ/13—5
-ZAcu IB1];m-xr0章节:13,验证管理食品伙伴个性空间8f[OvLydC
生效范围:车间生产工艺 版本号:1.0
,Y*q%w5BO?*k o0 食品伙伴个性空间d!ac$~ UjJ5G)Q h
食品伙伴个性空间 P BAd NA_
目的:明确车间生产工艺验证内容与方法,确保产品质量永久性稳定
q;zq`.vor.{'[#_0责任:质管部经理负责制定,相关人员负责执行食品伙伴个性空间B0~nL2Uzl
内容:
(lRlJ#e[01、概念及要求
x#P4~6_)^0C5S0生产工艺(工序)验证是指在完成厂房、设备、设施的鉴定与质控、计量部门的验证后,对生产线所在生产环境及装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证,确证该生产过程(工序)是有效的,而且有重现性。
U$rh!MHM P6fy0食品伙伴个性空间G w9}:Rg_k
在对生产过程(工序)复验证时,也应对(1)、(2)两条中的有关内容进行复验证。
!X B*Mt*U#}9S0(1)生产环境食品伙伴个性空间P*W%~qI]"zw6G
生产环境的鉴定应按生产要求的洁净级别对空气中的尘埃和微生物含量、温湿度、换气次数等进行监测,对洁净室所使用或交替使用的消毒剂也应经过鉴定。
'C+Xw/UM_{%b0(2)生产设备
.~1x;|"e kb Y0对生产设备安装鉴定的目标,是评定及通过测试来证实该设备能按生产需要的操作限度运转。内容包括检查设备的性能特点、各种设备参数、确定校正,维护保养和调节的要求。鉴定所得到的数据可用以制定及审查有关设备的校正,维修保养、监测和管理的书面规程。食品伙伴个性空间,Z g]#`RG
(3)质量控制方法
Gd @-KhI+wJ| z0质量控制方法的鉴定内容包括产品的规格标准和检验方法的确定。对检验方法认证的内容则包括对检验用仪器性能试验、精密度测定、回收率试验、线性试验以及干扰的选择性试验,只有采用通过鉴定的可靠的质量控制方法检验才能证明生产过程的有效性和重现性。
6y~~-r8A0o;W@ glu0(4)工艺条件食品伙伴个性空间.s\ g.q2ezO
凡能对产品质量产生差异和重大生产工艺条件都应经过验证。验证的条件要模拟实际生产中可能遇到的条件,包括最差情况的条件。验证后的产品质量以质量控制方法进行评估,并反复进行数次,以保证验证结果的重现性。
pPd,V,l l&qb0(5)工艺验证的要求食品伙伴个性空间+b'^Da(O D+Rs"qF6Q
① 使用生产设备试生产3个商业批次,验证生产工艺和生产操作规程的可行性和重现性,并进行清洁验证;
]@O(?!d(T(XY$L0② 根据试生产情况,必要时调整工艺条件和参数;
7o{^_y'I q0③ 通过加速稳定性试验,考查验证生产工艺和工艺条件对大生产的适应性,并提出结论性报告;
;h$M4o(o/`TG_R#_0④ 确定切实可行的生产工艺和生产操作规程,并移交大生产。
I4IGY9B[C01、粉针剂生产工艺验证食品伙伴个性空间];f-tLB-q"C+o/c
(1)灭菌系统的验证
;P8uQ'j"r~ YVH0● 干热灭菌、除热原系统的验证。主要内容有:食品伙伴个性空间)R p/Bxg bw dS;dwV
a.干热灭菌器安装质量确认;
1u\y|~`b"g.]0b.干热灭菌器设备的运行确认;
G1K}tb,n0c.仪表校正;食品伙伴个性空间-R Uc;K~|sSW^
d.性能确定(灭菌过程验证),其验证试验包括:试验前后的仪器校正、空载热分布试验、负载热分布和热穿透试验、空气中及灭菌容器内尘埃粒子监测试验和微生物致死、细菌内毒素灭活验证等。
i2J @ med?"K0● 湿热灭菌系统的验证。包括仪表校正、真空度实验、真空状态下灭菌腔室内泄漏试验、热分布试验、热穿透和微生物标的试验。
G~?&RU0● 辐射灭菌过程的验证。本灭菌法主要适用于对热敏感的物品和产品的灭菌。其验证过程除与其它系统有相同的要求外,一般还应包括:
L`w+DX-l0a.确定每个包装中待灭菌物品的均一性;食品伙伴个性空间kPb5S#TKXn
b.确定待灭菌物品在辐射灭菌过程中的装载位置;
9~m*[2it"Key w0c.确认灭菌腔室内辐射剂量分布图;食品伙伴个性空间4k"z k/_q
d.确认照射时间以证明灭菌物吸收了足够的灭菌“辐射剂量”;
:D,PRcx B#ah0e.用经过校正的“辐射剂量”测定指示剂,确认不同物品在其设计的装载情况下吸收“辐射剂量”及最大、最小“辐射剂量”分布。食品伙伴个性空间QQ(rF;NAo
● 球氧乙烷气体灭菌系统的验证。应注意温度、湿度、气体浓度、暴露(灭菌)时间等因素的相互制约因素。
#TWv/l$d c?0(2)公用工程系统的验证:同厂房与设备的验证。
^Q$Nar0j:GL+fV0(3)无菌分装模拟实验:其中有非培养基模拟分装法和培养基模拟粉针分装试验两种。
:E(Kcgl6\ L0(4)产品生产工艺过程的验证。具体验证内容一般包括:
~V-YETKE3p U~Y0● 与该产品相关的生产工艺规程;食品伙伴个性空间f8Z)?!\m7W|
● 该产品生产过程中使用的关键设备、公用系统的适用性;
g(i"\2lZ,~0● 该产品的生产环境,如洁净级别、湿度、温度及其它GMP要求的生产条件;
Zj7HG4t5CH0● 该产品生产中所使用的原辅材料,其中包括注射用水的质量标准及合格的供应商;
k4V&rn#l(d LGw0● 该产品生产用各种原辅材料,如瓶、塞、盖的清洗,灭菌过程的有效性及无菌原料药的转移方法的可行性;
(L0x"D `NE}0● 生产人员无菌更衣、无菌生产操作技术的培训及能力评价;食品伙伴个性空间b7^ uF;O(cI
● 产品分装生产过程中的产品质量控制及生产过程的稳定性,如装量差异的临近和生产环境无菌性监控等;
^7J}d1jto0● 最终产品质量评价,其中除其产品所持有的质量标准外,应评价产品的无菌性、不溶性微粒含量及产品的均一性。食品伙伴个性空间1@ A)qB^ fy$?
3、小容量注射剂生产工艺的验证食品伙伴个性空间3a Ve$I*s
(1)厂房与公用系统验证:同本章厂房与设施验证。食品伙伴个性空间)vG+fICf1S6b
(2)设备验证:小容量注射剂生产的设备主要有洗瓶系统、过滤、灭菌设备、灌封机等。
|d7S~S5p8?^ v0● 洗瓶系统验证。过滤除菌系统的验证内容主要包括:
-ZAcu IB1];m-xr0章节:13,验证管理食品伙伴个性空间8f[OvLydC
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食品伙伴个性空间 P BAd NA_
目的:明确车间生产工艺验证内容与方法,确保产品质量永久性稳定
q;zq`.vor.{'[#_0责任:质管部经理负责制定,相关人员负责执行食品伙伴个性空间B0~nL2Uzl
内容:
(lRlJ#e[01、概念及要求
x#P4~6_)^0C5S0生产工艺(工序)验证是指在完成厂房、设备、设施的鉴定与质控、计量部门的验证后,对生产线所在生产环境及装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证,确证该生产过程(工序)是有效的,而且有重现性。
U$rh!MHM P6fy0食品伙伴个性空间G w9}:Rg_k
在对生产过程(工序)复验证时,也应对(1)、(2)两条中的有关内容进行复验证。
!X B*Mt*U#}9S0(1)生产环境食品伙伴个性空间P*W%~qI]"zw6G
生产环境的鉴定应按生产要求的洁净级别对空气中的尘埃和微生物含量、温湿度、换气次数等进行监测,对洁净室所使用或交替使用的消毒剂也应经过鉴定。
'C+Xw/UM_{%b0(2)生产设备
.~1x;|"e kb Y0对生产设备安装鉴定的目标,是评定及通过测试来证实该设备能按生产需要的操作限度运转。内容包括检查设备的性能特点、各种设备参数、确定校正,维护保养和调节的要求。鉴定所得到的数据可用以制定及审查有关设备的校正,维修保养、监测和管理的书面规程。食品伙伴个性空间,Z g]#`RG
(3)质量控制方法
Gd @-KhI+wJ| z0质量控制方法的鉴定内容包括产品的规格标准和检验方法的确定。对检验方法认证的内容则包括对检验用仪器性能试验、精密度测定、回收率试验、线性试验以及干扰的选择性试验,只有采用通过鉴定的可靠的质量控制方法检验才能证明生产过程的有效性和重现性。
6y~~-r8A0o;W@ glu0(4)工艺条件食品伙伴个性空间.s\ g.q2ezO
凡能对产品质量产生差异和重大生产工艺条件都应经过验证。验证的条件要模拟实际生产中可能遇到的条件,包括最差情况的条件。验证后的产品质量以质量控制方法进行评估,并反复进行数次,以保证验证结果的重现性。
pPd,V,l l&qb0(5)工艺验证的要求食品伙伴个性空间+b'^Da(O D+Rs"qF6Q
① 使用生产设备试生产3个商业批次,验证生产工艺和生产操作规程的可行性和重现性,并进行清洁验证;
]@O(?!d(T(XY$L0② 根据试生产情况,必要时调整工艺条件和参数;
7o{^_y'I q0③ 通过加速稳定性试验,考查验证生产工艺和工艺条件对大生产的适应性,并提出结论性报告;
;h$M4o(o/`TG_R#_0④ 确定切实可行的生产工艺和生产操作规程,并移交大生产。
I4IGY9B[C01、粉针剂生产工艺验证食品伙伴个性空间];f-tLB-q"C+o/c
(1)灭菌系统的验证
;P8uQ'j"r~ YVH0● 干热灭菌、除热原系统的验证。主要内容有:食品伙伴个性空间)R p/Bxg bw dS;dwV
a.干热灭菌器安装质量确认;
1u\y|~`b"g.]0b.干热灭菌器设备的运行确认;
G1K}tb,n0c.仪表校正;食品伙伴个性空间-R Uc;K~|sSW^
d.性能确定(灭菌过程验证),其验证试验包括:试验前后的仪器校正、空载热分布试验、负载热分布和热穿透试验、空气中及灭菌容器内尘埃粒子监测试验和微生物致死、细菌内毒素灭活验证等。
i2J @ med?"K0● 湿热灭菌系统的验证。包括仪表校正、真空度实验、真空状态下灭菌腔室内泄漏试验、热分布试验、热穿透和微生物标的试验。
G~?&RU0● 辐射灭菌过程的验证。本灭菌法主要适用于对热敏感的物品和产品的灭菌。其验证过程除与其它系统有相同的要求外,一般还应包括:
L`w+DX-l0a.确定每个包装中待灭菌物品的均一性;食品伙伴个性空间kPb5S#TKXn
b.确定待灭菌物品在辐射灭菌过程中的装载位置;
9~m*[2it"Key w0c.确认灭菌腔室内辐射剂量分布图;食品伙伴个性空间4k"z k/_q
d.确认照射时间以证明灭菌物吸收了足够的灭菌“辐射剂量”;
:D,PRcx B#ah0e.用经过校正的“辐射剂量”测定指示剂,确认不同物品在其设计的装载情况下吸收“辐射剂量”及最大、最小“辐射剂量”分布。食品伙伴个性空间QQ(rF;NAo
● 球氧乙烷气体灭菌系统的验证。应注意温度、湿度、气体浓度、暴露(灭菌)时间等因素的相互制约因素。
#TWv/l$d c?0(2)公用工程系统的验证:同厂房与设备的验证。
^Q$Nar0j:GL+fV0(3)无菌分装模拟实验:其中有非培养基模拟分装法和培养基模拟粉针分装试验两种。
:E(Kcgl6\ L0(4)产品生产工艺过程的验证。具体验证内容一般包括:
~V-YETKE3p U~Y0● 与该产品相关的生产工艺规程;食品伙伴个性空间f8Z)?!\m7W|
● 该产品生产过程中使用的关键设备、公用系统的适用性;
g(i"\2lZ,~0● 该产品的生产环境,如洁净级别、湿度、温度及其它GMP要求的生产条件;
Zj7HG4t5CH0● 该产品生产中所使用的原辅材料,其中包括注射用水的质量标准及合格的供应商;
k4V&rn#l(d LGw0● 该产品生产用各种原辅材料,如瓶、塞、盖的清洗,灭菌过程的有效性及无菌原料药的转移方法的可行性;
(L0x"D `NE}0● 生产人员无菌更衣、无菌生产操作技术的培训及能力评价;食品伙伴个性空间b7^ uF;O(cI
● 产品分装生产过程中的产品质量控制及生产过程的稳定性,如装量差异的临近和生产环境无菌性监控等;
^7J}d1jto0● 最终产品质量评价,其中除其产品所持有的质量标准外,应评价产品的无菌性、不溶性微粒含量及产品的均一性。食品伙伴个性空间1@ A)qB^ fy$?
3、小容量注射剂生产工艺的验证食品伙伴个性空间3a Ve$I*s
(1)厂房与公用系统验证:同本章厂房与设施验证。食品伙伴个性空间)vG+fICf1S6b
(2)设备验证:小容量注射剂生产的设备主要有洗瓶系统、过滤、灭菌设备、灌封机等。
|d7S~S5p8?^ v0● 洗瓶系统验证。过滤除菌系统的验证内容主要包括: